Простой синтез 25B-NBOMe (2-(4-бром-2,5-диметоксифенил)-N-[(2-метоксифенил)метил]этанамин)

[Alex]

Простой синтез 25B-NBOMe (2-(4-бром-2,5-диметоксифенил)-N-[(2-метоксифенил)метил]этанамин) c использованием биокатализатора CALB.



Для синтеза нам понадобится:

1. CALB (>=1.5 U/mg) (иммобилизованная липаза фракции B, продуцируемая псевдодрожжами Candida Antarctica, на субстрате).

2. Свободное основание 2C-B (4-бромо-2,5-диметоксифенэтиламин) синтез описан ув. SaiMan в разделе «Психоделики». Если необходимы еще методики, пишите выложу.

3. 2-метоксибензальдегид

4. Диметилсульфоксид – биполярный апротонный растворитель.



0,25 ммоль 2C-B и 0,3 ммоль 2-метоксибензальдегида суспензируем в 5 мл. ДМСО и 5 мл ИПС. При постоянном перемешивании под ОХ нагреваем суспензию до 54 С. В дальнейшем тщательно следим, чтобы температура РМ оставалась между 54 и 58 С. Добавляем в РМ суспензию 2 мг. CALB в 3 мл ДМСО. Мешаем РМ под ОХ при постоянной температуре 24 часа. Охлаждаем РМ до комнатной температуры, отфильтровываем неорганический субстрат, добавляем 10 мл. 1М р-ра Na2CO3 и 10 мл. ИПС (или петролейного эфира), встряхиваем РМ в делительной воронке до образования эмульсии, после разделения слоев, отбираем органическую фазу, а водную экстрагируем 3х5 мл. петролейного эфира (40-70). Экстракты объединяем, сушим 2-3 часа в морозилке над безводным MgSO4 (10% от объема) и аккуратно отгоняем на водяной бане около 20 мл. растворителей. Получаем спиртовой раствор свободного основания титульного продукта. Выход 96-98%.

 

[Alex]

Собственно формула продукта:

 

[IsuSSRC]

перевод 2с-в на ...нбом)

 

[Alex]

Бредовый синтез ... там все реально проще.

Если проще, то поделитесь пожалуйста Вашим видением процесса. Или это заявка на получение взыскания за нарушения п. 6 Правил раздела?

 

[promitei96]

Бредовый синтез ... там все реально проще.

Проще незначит качественнее,

 

[Alex]

Проще незначит качественнее,

Пока выводы делать рано. Может человек владеет тайным знанием, недоступным простым смертным, разработал и практически опробовал суперметодику синтеза нбомов и сейчас хочет ей поделиться. Подождем что ответит )

 

[promitei96]

Пока выводы делать рано. Может человек владеет тайным знанием, недоступным простым смертным, разработал и практически опробовал суперметодику синтеза нбомов и сейчас хочет ей поделиться. Подождем что ответит )

Но возможно , просто я рассуждаю тоже проще по колхознаму

 

[Alex]

Но возможно , просто я рассуждаю тоже проще по колхознаму

Ну вот. Поделится методикой, проверим, воспроизведем, тогда и выводы будем делать ))

 

[promitei96]

Не это неподелится

 

[Alex]

Не это неподелится

Ну значит получит плюшку, за нарушение Правил. Если уж сказал А, нужно сказать и Б )))

 

[Alex]

Основание Шиффа хорошо востанавливается NaBH4 в метаноле с высокими выходами до 90% при охлаждении.

Методику пожалуйста. От получения основания Шиффа.

При чем здесь липаза так и вовсе не понятно как она может восстанавливать имины ?
Липаза расщепляет сложную эфирную связь.
Конкретно в триглицеридах ВЖК с выделением глицерина и ВЖК.

CALB является биокатализатором, механизм не изучал но работает точно. Методика, кстати говоря, Ральфа Хейма первооткрывателя NBOMe производных.
Общий обзор и представление о CALB можно посмотреть здесь

У Вас недостаточно прав для просмотра ссылки. Войдите или зарегистрируйтесь.

Если Вы можете опубликовать методику получения сабжа через основания Шиффа, сравнимую по простоте с биокатализом было бы замечательно, поскольку CALB пока что дороговат.

 

[Alex]

Примерно так:

0,25 ммоль 2C-B (гидробромида) растворяем в метаноле 15-20 мл и добавляем 0.3 ммоль KOH перемешиваем 2-3 мин.
Далее добавляем 0,3 ммоль 2-метоксибензальдегида и снова перемешиваем 3-5 мин.

После оставляем смесь на 8-10 часов в темноте и прохладе. Шифф сам образуется без особых проблем.

Далее смесь охлаждаем в морозилке до -10 или ниже. И начинаем малыми порциями присыпать NaBH4 в течении 10-15 мин.
Активно перемешиваем на магнитной мешалке 300-400 об. смесь нагревается поэтому нужно ее периодически ставить в морозилку.
Таким образом добавляем избыток NaBH4 в количестве 0,5 ммоль не скупитесь на боргидрид !
После прибавления оставляем мешалку включенной на 30 мин и ждем пока смесь нагреется до комнатной.
Далее отгоняем метанол (желательно в вакууме). Экстрагируем смесь хлористым метиленом 2 по 10 мл.
Упариваем и имеем желтоватое масло основания.
Выход достигает 85-90%

П.С. Важно медленно прибавлять боргидрид и держать низкой температуру иначе падает выход.
И не скупитесь на боргидрид. Лучше пересыпать !

Отлично. Лично проверяли?

 

[Alex]

Да. За базар отвечаю !

Проверял с NaBH4 и KBH4 разницы особой нет второму только времени немного больше нужно а так то же самое !

Отлично, попробую воспроизвести, если все ок, Вам 100500 в карму ))

 

[Alex]

QUOTE="mendel, post: 14183, member: 548"]Так же хорошо восстанавливает Шиффа LiAlH4 в сухом ТГФ.

Но есть несколько проблем:

LiAlH4 значительно дороже и опаснее боргидридов.
Нужны сухие условия колба .. ТГФ и собственно сам СУХОЙ Шифф иначе вода или метанол убивает ЛАГ быстрее чем тот что либо восстановит.

Поэтому ценность этого метода невысока.
Единственный вариант если у вас дофига ЛАГ и ТГФ и совсем напряги с боргидридами то да можно .... иначе по простоте боргидриды рулят ![/QUOTE]
Согласен, что борогидриды рулят. Единственное что, для большинства обитателей форума метанол также недоступен, как и сухой ТГФ (списки), хорошо бы подумать чем заменить ))

 

[Alex]

Метанол здесь к сожалению важен.
Боргидриды хорошо в нем растворимы. В этаноле почти не растворимы.
В ИПС совсем не растворимы.

При синтезе Шиффа там пофиг ... хоть ИПС лишь бы без воды.
А вот на стадии восстановления это ВАЖНО !
Если делать в ИПС восстановление то процесс будет идти только на границе зерен боргидрида и раствора.
В диффузиной зоне. А кинетика подобных процессов очень вялая ... скорость падает на 3-4 порядка.

Нужно попробовать подобрать доступный растворитель, возможно ДМСО/ДМФА ?(нет под рукой данных о растворимости боргидрида.)

 

[misterw666]

Нужно попробовать подобрать доступный растворитель, возможно ДМСО/ДМФА ?(нет под рукой данных о растворимости боргидрида.)

Не знаю насколько можно доверять но вот:
Хорошо раств. в полярных р-рителях, не раств. в диэтиловом эфире, диок-сане, углеводородах; р-римость (г в 100 г): в воде-40,6 (0°С), 56(25 °С), в жидком NH3-99 (-22,5 °С), гидразине-25,4 (25 °С), ТГФ - менее 0,1, ДМСО - 5,8 (25 °С), ДМФА -18, этаноле-4,0 (20 °С, с медленным разложением).

У Вас недостаточно прав для просмотра ссылки. Войдите или зарегистрируйтесь.

 

[Alex]

Ну имхо растворимость в ДМФА достаточна. Надо проверить ))

 

[Alex]

Диоксан.
Морфолин
Изопропиламин.

ГЛИМ
ДИГЛИМ

ДМФА тоже ничего ... только удалять его чуть сложнее чем метанол.

Но достать проще ))
Растворимость в борогидрида в диоксане и морфолине ниже городской канализации. Смысл?

Тетегидрофуриловый спирт .... растворяет на уровне метанола !

Мы говорим про доступные массовому потребителю реактивы )) По экзотике мы можем и в ЛС пообщаться ))

 

[Alex]

ДМФА 18г /100 мл, проще и дешевле имхо. )

 

[Alex]

В этаноле борогидрид разлагается. Кроме того абс. этанол тоже не отнести к числу доступных и дешевых реактивов ))